非小细胞肺癌铂类联合化疗的遗传药理学研究

尹继业，医学博士，副教授，硕士研究生导师，中南大学临床药理研究所细胞与分子生物学实验室主任、分子遗传药理研究室副主任、湘雅医学检验所技术副总监。

尹主任在2014肿瘤转化医学研讨会上就非小细胞肺癌铂类联合化疗的遗传药理学研究做了演讲分享，该视频已上传至行云学院供交流学习。

肺癌是我国和*范围危害人类生命健康的常见肿瘤，到目前为止，铂类联合化疗仍然是非小细胞肺癌主要的治疗方案，尤其对于进展期肿瘤。

但在临床实践中，不同患者的化疗疗效存在巨大差异，随着遗传药理学研究的深入，越来越多的证据支持基因变异对非小细胞肺癌铂类联合化疗化疗敏感性的影响。因此，了解基因变异与铂类药物化疗敏感性的关系有助于建立肺癌患者个体化治疗体系。

但当前尚缺乏可以用于准确预测铂类药物化疗敏感性的基因变异。因此，尹主任及其团队分析了铂类药物通路31个关键基因 (ATP7A， ATP7B， AQP2， AQP9， MVP， OCT2， TMEM205， SLC2A1， SIRT1， HSPB1， HSPE1， HSPA4， RAC1， RhoA， HMGB1， HMGB2， SSRP1， MLH1， MSH2， MSH3， MSH4， MSH5， MSH6， ABCG2， XPA， ERCC5， SRCC1， GSTT1， WISP1， eIF3a， VCP) 的214个多态与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系，其中发现OCT2 (rs195854， rs195854)， TMEM205 (rs896412)， AQP9 (rs1516400)， AQP2 (rs7314734)， ATP7B (rs9535828， rs9535826)， eIF3a (rs3740556) 与铂类化疗疗效显着相关。

为发现新的与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性相关的遗传突变，挑选了17对铂类化疗明显耐药和敏感的患者进行全外显子组测序研究。发现 adenylate cyclase 1的 rs2280497和 rs2293106与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性相关，并在小样本人群得到了初步验证。xy-11328R    PTPN5/STEP神经特异蛋白酪氨酸磷酸酶N5抗体
xy-8688R    POD1足细胞表达蛋白/转录因子21抗体
xy-0183R    progesterone receptor孕激素受体抗体
xy-11354R    Piccolo神经细胞突触蛋白PCLO抗体
xy-6456R    PEN2 早老素γ分泌酶2抗体
xy-8337R    PANK1泛酸激酶1抗体
xy-8338R    PANK2泛酸激酶2抗体
xy-8339R    PANK3泛酸激酶3抗体
xy-8325R    PA26p53调控PA26核蛋白抗体
xy-8322R    Proteasome 19S S26S蛋白酶调节亚型S抗体
xy-8328R    PP4R3B丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶3B抗体
xy-9547R    PGGT1A蛋白香叶烯基转移酶1α抗体
xy-4895R    PIRH2泛素连接酶抗体
xy-9371R    PGBD3PGBD3蛋白抗体
xy-8340R    PANK4泛酸激酶4抗体
xy-6443R    PMCA1细胞膜钙ATP酶1抗体
xy-6450R    PMCA4细胞膜钙ATP酶4抗体
xy-8201R    PMCA4B细胞膜钙ATP酶4B抗体
xy-6499R    PMCA细胞膜钙转运ATP酶抗体
xy-4710R    SLCO2A1溶质载体蛋白家族21成员2抗体
xy-7872R    PPHLN1脉周蛋白1抗体（胃癌抗原蛋白Ga50）
xy-9594R    PINX-1端粒酶抑制因子PinX-1抗体
xy-6445R    PRLR泌乳素受体抗体
xy-11622R    PKD1L3多囊肾蛋白1样3抗体
xy-11623R    PIRT磷酸肌醇相互作用蛋白抗体
xy-11739R    Nucleoside phosphorylase嘌呤核苷磷酸化酶抗体
xy-8608R    phospho-PKC Epsilon(Ser729)磷酸化蛋白激酶C/p-PKC ε抗体
xy-12035R    Paralemmin 1细胞膜调控蛋白Paralemmin 1抗体
xy-3686R    PHD2脯氨酸羟化酶2抗体
xy-2241R    PSAP鞘脂激活蛋白原抗体
xy-3674R    PBR外周苯二氮受体抗体
xy-7722R    APRIN雄激素诱导增殖抑制蛋白抗体
xy-11993R    Phosphoserine磷酸化丝氨酸抗体
xy-7711R    PCNT中心粒周蛋白抗体
xym-2006M    PCNA(1C11)小鼠增殖细胞核抗原单克隆抗体
xy-5981R    phospho-p107(Thr369) 磷酸化视网膜母细胞瘤样蛋白p107抗体
xy-9357R    Proteasome 20S beta 3蛋白酶体PSMβ3抗体
xy-9358R    Proteasome 20S beta 6蛋白酶体PSMβ6抗体
xy-9359R    Proteasome 20S beta 7蛋白酶体PSMβ7抗体
xy-2567R    PTP/PTPase/CD148蛋白酪氨酸磷酸酶CD148抗体
xy-5583R    phospho-PRKCQ(Ser676)磷酸化蛋白激酶C theta抗体